北京协和医学院何玉先教授团队与薛婧团队发现了强效艾滋病治疗和预防药物

2021年12月16日，病原生物学研究所（简称“病原所”）何玉先教授研究团队与医学实验动物研究所（简称“动研所”）合作在《Cell》杂志上发表研究论文“Efficient treatment and pre-exposure prophylaxis in rhesus macaques by an HIV fusion-inhibitory lipopeptide”，发现了强效的艾滋病治疗和预防药物。同日，《Nature》杂志作为研究亮点（Research Highlights）进行了题为“A fatty molecule shows promise for staving off HIV”的报道，对该研究发现给予高度评价。

高效抗逆转录病毒疗法（鸡尾酒方案）能够有效地抑制HIV复制，将血液中病毒载量降至检测不到的水平，但由于病毒潜伏库的存在，停药后HIV会迅速反弹。同时长期服药会出现药物毒性和耐药等问题。因此，研究新的艾滋病治疗和预防药物，探索免疫调节机制，降低或消灭病毒潜伏库，实现“停药后稳定的病毒控制”，即功能性治愈，成为当前重大科学问题，也是研究的难点。

本研究团队设计了具有极高抗HIV活性且长效的脂肽病毒融合抑制剂，通过恒河猴模型研究发现，低剂量单药治疗能够有效抑制SHIV(一种HIV和SIV嵌合病毒)病毒复制，且维持长期有效的治疗效果。更有意义的是，研究团队发现部分恒河猴停药后能实现病毒稳定控制，病毒稳定控制的猴体病毒DNA以低水平隐藏于深部淋巴结，具有更少的活病毒产生和PD-1+中心记忆CD4+ T细胞；与之相反，停药后病毒反弹的猴体内病毒DNA以较高水平聚集在浅表淋巴结。

研究还证明了CD8+ T细胞对停药后病毒控制结局起到了关键作用。新型抑制剂在恒河猴预防给药可有效阻断SHIV和SIV（猴免疫缺陷病毒）经过直肠、阴道或静脉途径的感染，因此可作为暴露前预防（PrEP）的新策略。这些研究结果为艾滋病的防治提供了重要的理论和策略。

该研究得到了国家科技重大专项（2018ZX10301103、2017ZX10304402-001-010）、中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2017-I2M-1-014和2021-I2M-1-037）和国家自然科学基金项目（81971944和81630061）等项目的资助。